Come validano i produttori i propri processi produttivi in modo GMP-conforme attraverso IQ, OQ e PQ?

La validazione del processo fallisce raramente a causa di una singola fase, ma della loro sequenza. La guida EU-GMP, Allegato 15 e il modello FDA richiedono di definire i parametri critici di processo e i criteri di accettazione prima dell'inizio della qualifica. Chi invece li deriva dai valori misurati dei lotti PQ inverte la logica: la prova diventa una descrizione postuma di ciò che il processo ha comunque realizzato. Proprio questa inversione è la ragione più frequente per cui i cicli PQ devono essere ripetuti e gli ispettori mettono in discussione lo stato validato. IQ e OQ sono la precondizione della PQ: una Performance Qualification su attrezzature non qualificate non costituisce una prova valida.

Il secondo collo di bottiglia emerge dopo la PQ conclusa con successo. Con il modello FDA di validazione del processo e ICH Q10, la validazione non termina con il rapporto di validazione, ma prosegue nella Continued Process Verification. Senza un controllo statistico continuo del processo, una deriva rimane invisibile finché non si manifesta come risultato OOS o scarto di lotto, e a quel punto la correzione è costosa. Ogni successiva modifica di processo si scontra con lo stesso meccanismo: senza un impact assessment nel change management resta aperta la questione di quale estensione di rivalidazione venga attivata, e si accumula un arretrato di validazione che diventa visibile nel prossimo audit. Per questo spostiamo l'impegno in anticipo, in strategia, parametri e criteri di accettazione, dove le correzioni sono economiche, anziché nella PQ ripetuta, che fa slittare il progetto.